P enyakit infeksi banyak terjadi di negara berkembang. Salah satunya adalah kusta yang disebabkan oleh Mycobacterium leprae. Penyakit kusta merupakan penyakit kronik dan menular yang memiliki resiko cacat pada penderitanya. Penyakit kusta berdampak pada segi fisik, psikologis, ekonomi dan sosial. Depresi merupakan gangguan kejiwaan yang umum diderita penderita kusta. Depresi akan mengurangi kemampuan untuk melakukan kegiatan secara efektif sehingga mempunyai pengaruh besar terhadap kualitas hidup. Penelitian ini menggunakan studi analitik observasional dengan desain Cross-sectional. Pengambilan sampel dilakukan dengan cara Simple random sampling pada penderita kusta di RT 001 dan RT 003 RW 013, Sitanala, Tangerang pada September sampai Oktober 2016. Jumlah responden sebanyak 204 orang. Pengambilan data menggunakan kuesioner sosiodemografi, ZSDS dan WHOQOL-Bref. Analisis data dengan menggunakan program SPSS 21 for windows dengan uji Chi-Square. Mayoritas responden pada penelitian ini adalah perempuan, berusia 26-30 tahun, dengan status bekerja, belum menikah, dan tamat SMA. Sebesar 83,8% tidak mengalami depresi dan 63,7% memiliki kualitas hidup sedang. Hasil menunjukkan bahwa tidak terdapat hubungan antara depresi dengan kualitas hidup pada penderita kusta dengan p = 0,220 (p > 0,05). Dapat disimpulakn tidak terdapat hubungan antara depresi dengan kualitas hidup pada penderita kusta di RT 001 and RT 003, Karangsari Village, District Neglasari, Sitanala, Tangerang.