L atar belakang: Tahun 2020 di dunia, kasus kanker mulut mencapai 377.700 kasus dengan faktor risiko berupa kebiasaan merokok (S), konsumsi minuman beralkohol (A), dan mengunyah sirih (BQC). Kebiasaan ini dipengaruhi adanya pengetahuan dan sikap terutama pada populasi yang masih melakukan karena budaya daerahnya. Tujuan: Untuk mengetahui tingkat pengetahuan dan sikap mengenai faktor risiko kanker mulut pada penduduk di Pulau Flores, Provinsi Nusa Tenggara Timur. Metode: Penelitian kuantitatif dan kualitatif yang dilakukan secara observasional analitik dengan rancangan cross-sectional. Pengisian data melalui kuesioner dan FGD kepada masyarakat, pemerintah daerah, dan dokter gigi. Analisis kuantitatif menggunakan regresi dan kualitatif menggunakan tema. Hasil: Sebanyak 542 subjek (66.42% laki-laki vs 33.57% perempuan) memiliki tingkat pengetahuan tinggi (64.4%) dan tingkat sikap tinggi untuk S=62.5%, A=66.7%, dan BQC=50.5%. Terdapat korelasi antara pengetahuan dengan sikap merokok (p=0.009) dan sikap menyirih (p=0.011). FGD didapatkan 14 subjek (5 laki-laki vs 9 perempuan) dengan 3 tema pengetahuan (bahan menyirih, penyebab kanker, dampak kebiasaan) dan 3 tema sikap (jenis kebiasaan, keinginan berhenti, dan upaya pencegahan kanker mulut). Berdasarkan FGD, kebanyakan subjek telah mengetahui penyebab kanker mulut, namun keinginan untuk berhenti dan upaya melakukan pencegahan kanker mulut sulit untuk dilakukan. Kesimpulan: Penduduk di pulau Flores memiliki kategori pengetahuan yang tinggi namun sikap yang rendah mengenai faktor risiko kanker mulut. Budaya dan sosioekonomi masyarakat yang masih menyebabkan kebiasaan berisiko kanker mulut sulit untuk dikurangi atau bahkan dihilangkan.