S irsak (Annona muricata) merupakan tanaman yang mempunyai manfaat besardalam kehidupan manusia. Tanaman sirsak banyak terdapat di Indonesia, namundaun sirsak sangat jarang penggunaannya, meskipun beberapa masyarakatmenggunakan daun ini sebagai obat antikanker. Penelitian dilakukan untukmengetahui pengaruh ekstrak daun sirsak fraksi etanol dan etil asetat terhadapzona hambat pertumbuhan Staphylococcus aureus. Metode penelitian inidilakukan melalui 2 tahap yaitu, ekstraksi dan uji zona hambat. Pada tahapekstraksi, ekstrak daun sirsak difraksinasi menggunakan pelarut etanol dan etilasetat. Selanjutnya uji zona hambat dilakukan menggunakan teknik difusi agar,menggunakan kontrol klorheksidin dan tetrasiklin. Ekstrak etanol dan etil asetatdiencerkan menjadi konsentrasi 5%, 10% dan 20% lalu diujikan kepadaStaphylococcus aureus untuk diukur setiap 24 jam selama 72 jam. Hasilpengukuran zona hambat ekstrak etanol 24 jam konsentrasi 5%, 10% dan 20%adalah 16.04 mm, 16.61 mm, dan 16.14 mm. Sedangkan fraksi etil asetat adalah15.36 mm, 16.07 mm, 15.71 mm. Selanjutnya pengukuran 48 jam, didapatkanhasil pada ekstrak etanol 5%, 10% dan 20 % adalah 16.61 mm, 17.07 mm, 16.75mm dan pada etil asetat dengan konsentrasi sama adalah 15.86 mm, 16.54 mm,16.21 mm, Pada pengukuran 72 jam didapatkan hasil 16.71 mm, 17.18 mm, 16.82mm untuk ekstrak etanol, dan etil asetat sebesar 15.86 mm, 16.61 mm, 15.86 mm.Hasil penelitian ini diuji secara statistik menggunakan one-way ANOVA danmenghasilkan nilai p<0.05, berarti terdapat perbedaan signifikan pada bahan uji.Sehingga dapat disimpulkan bahwa ekstrak etanol 10% pada masa inkubasi 72jam memiliki efek yang lebih baik dibandingkan etil asetat dalam menghambatpertumbuhan Staphylococcus aureus.