L atar belakang: Resorpsi tulang alveolar adalah salah satu masalah yang seringkali ditemui pada pasien periodontitis yang terjadi karena adanya respon inflamasi yang berlebihan. Pensinyalan Receptor Activator of Nuclear Factor kB (RANK)-RANK Ligand (RANKL) dan Tumor Necrosis Factor (TNF)-a dapat memfosforilasi kelompok Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK). MAPK p38 yang merupakan salah satu dari kelompok MAPK diinduksi oleh sitokin- sitokin pro-inflamasi seperti TNF-a, hal ini teijadi saat proses inflamasi berlangsung. Melihat hal tersebut, diperlukan suatu bahan untuk menghambat osteoklastogenesis. Pada penelitian ini asam kafeat digunakan sebagai agen penghambat osteoklastogenesis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui kemampuan induksi RANKL dan TNF-a dan kemampuan hambat asam kafeat terhadap MAPK p38 dalam osteoklastogenesis pada galur sel RAW- D Metode: Galur sel RAW-D dikultur dan dibagi menjadi 3 kelompok yaitu kelompok kontrol negatif, kelompok dengan perlakuan RANKL dan TNF-a, dan kelompok dengan pra perlakuan asam kafeat. Masing-masing kelompok dilakukan dengan 4 waktu yang berbeda yaitu 0,2, 1, 6, dan 12 jam kemudian dianalisa dengan teknik western blot. Hasil: Kelompok perlakuan RANKL dan TNF-a dengan waktu 0,2 jam menunjukkan kenaikan fosforilasi yang signifikan (p=0,000, uji T) jika dibandingkan dengan kontrol sementara kelompok pra perlakuan asam kafeat dengan waktu 0,2 jam menunjukkan penurunan signifikan (p=0,000, uji T) jika dibandingkan dengan kelompok perlakuan RANKL dan TNF-a pada waktu yang sama. Kesimpulan: RANKL dan TNF-a menginduksi fosforilasi MAPK p38 pada galur sel RAW-D dan asam kafeat dengan waktu tergantung menghambat MAPK p38 dalam osteoklastogenesis.