A sam kafeat adalah senyawa fenolat sederhana yang banyak ditemukan pada sayuran, buah-buahan dan kopi. Asam kafeat dilaporkan memiliki sifat multifarmakologik, salah satunya adalah potensinya sebagai senyawa anti kanker. Namun efeknya terhadap sel osteosarkoma dan bagaimana mekanisme molekularnya belum pernah dilaporkan. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan bahwa asam kafeat dapat menginduksi apoptosis pada galur sel osteosarkoma MG-63 secara spesifik dan mekanisme apoptosis yang melandasinya. Sel MG-63 dikultur dan diperbanyak untuk pemeriksaan jumlah dan mekanisme apoptosis. Sel diberi perlakuan asam kafeat dengan konsentrasi 0,1, 1, dan 10 µg/mL serta kontrol pembanding dengan asam klorogenat dalam konsentrasi yang sama selama 48 jam. Jumlah sel yang apoptosis dihitung dengan metode Sub-G1. Untuk mengetahui mekanisme apoptosis, metode immunoblotting dilakukan untuk mendeteksi caspase 8, 9, dan 3 yang teraktivasi. Data yang diperoleh menunjukkan asam kafeat secara signifikan menginduksi apoptosis galur sel osteosarkoma MG-63 seiring dengan peningkatan konsentrasi yang diberikan. Hasil deteksi immunoblotting menunjukkan adanya aktivasi dari caspase 8 secara signifikan pada perlakuan asam kafeat 10 µg/mL selama 1 jam. Aktivasi caspase 9 juga terlihat jelas pada perlakuan asam kafeat 10 µg/mL selama 1 jam, tetapi tidak signifikan. Aktivasi caspase 3 terlihat secara signifikan pada perlakuan asam kafeat 10 µg/mL setelah perlakuan selama 6 jam. Hasil penelitian menunjukkan bahwa asam kafeat berpotensi sebagai anti osteosarkoma, dengan menginduksi jalur apoptosis intrinsik pada sel kanker tersebut.