K anker merupakan penyakit yang menjadi penyebab kematiankedua terbesar di dunia. Kandungan fitokimia pada tumbuhan telah banyakdisarankan untuk digunakan dalam mengatasi kanker. Z. acanthopodiummerupakan tanaman yang kaya akan senyawa bioaktif, sehingga menjadi salahsatu tanaman yang banyak digunakan dalam penelitian antikanker. Penelitianterdahulu menunjukkan sifat antikanker Z. acanthopodium DC. terhadap beberapalini sel kanker payudara dan leukimia. Tujuan: Untuk mengetahui potensi ekstraketanol Z. acanthopodium terhadap viabilitas dan apoptosis pada lini sel HSC-3.Metode: Penelitian eksperimental laboratorium secara in vitro. Sel HSC-3diberikan 5 kelompok perlakuan yaitu kontrol negatif, kontrol positif dengandoksorubisin 1 μM, dan perlakuan dengan ekstrak etanol buah Z. acanthopodiumDC. (20, 100, 500 μg/mL) selama 24 jam. Uji 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide dilakukan untuk menganalisis viabilitas sel dan ujiflow cytometry menggunakan analisis sub-G1 dilakukan untuk menganalisisapoptosis. Hasil penelitian dianalisis dengan uji statistik. Hasil: Jumlah sel hiduppada kelompok kontrol negatif (11.500), kontrol positif (3.020), ekstrak etanolbuah Z. acanthopodium 20 μg/mL (11.965), 100 μg/mL (8.596), dan 500 μg/mL(4.492), dengan nilai IC50 345,57 μg/mL. Persentase sel apoptosis pada kontrolnegatif (9,42%), kontrol positif (69,12%), ekstrak etanol buah Z. acanthopodium20 μg/mL (14,5%), 100 μg/mL (19,3%), dan 500 μg/mL (36,2%) dengan nilaiIC50 772,71μg/mL. Kesimpulan: Ekstrak etanol buah Z. acanthopodium DC.mampu secara signifikan menurunkan viabilitas dan menginduksi apoptosis padasel HSC-3 seiring dengan meningkatnya konsentrasi ekstrak.