P roses penyembuhan luka pada rongga mulut dapat dihambat oleh infeksi bakteri. Hal ini biasa dicegah atau ditangani menggunakan antibiotik. Penggunaan bahan alam dapat dijadikan solusi alternatif dalam menangani masalah resistensi antibiotik. Tujuan: Untuk mengetahui efek antibakteri yang dihasilkan oleh kombinasi ekstrak batang S.littoralis Hassk. dan ekstrak kulit H.polyrhizus. Metode: Eksperimental laboratorium menggunakan metode difusi dan metode dilusi. Rancangan penelitian berupa post test only control group design. Konsentrasi ekstrak yang digunakan adalah 100%, 75%, 50%, 25%, 12,5%, 6,25%, dan 3,125%. Ciprofloxacin dan akudes digunakan sebagai kelompok kontrol pada penelitian ini. Hasil: Metode menunjukkan ekstrak pada konsentrasi 100%, 75%, 50%, dan 25% dapat membentuk zona hambat S.aureus dan E.coli. Metode dilusi menunjukkan nilai Minimum Inhibitory Concentration (MIC) dan Minimum Bactericidal Concentration (MBC) ekstrak terhadap kedua bakteri adalah 6,25% dan 100%. Kesimpulan: Kombinasi ekstrak batang S.littoralis Hassk. dan ekstrak kulit H.polyrhizus memiliki efek antibakteri terhadap bakteri S.aureus dan E.coli.