B Buah naga merah (Hylocereus polyrhizus) merupakan salah satu buah yang telah banyak dibudidayakan di Indonesia dan semakin digemari oleh masyarakat, selain itu buah naga merah memiliki banyak kandungan gizi yang bermanfaat dan beberapa senyawa dapat dijadikan sebagai antibakteri alami. Aggregatibacter actinomycetemcomitans merupakan salah satu flora normal rongga mulut yang dalam keadaan tertentu dapat menjadi patogen dan menyebabkan periodontitis agresif. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas ekstrak buah naga merah (Hylocereus polyrhizus) fraksi etanol terhadap pertumbuhan bakteri Aggregatibacter actinomycetemcomitans yang dibiakan pada media agar MuellerHinton dengan metode difusi sumuran dan diukur dengan melihat zona hambat yang terbentuk dari 12 pengulangan, yaitu fraksi etanol dengan konsentrasi 5%, 10%, dan 15% yang diinkubasikan selama 48 jam, akuades, klorheksidin 0.2%, dan tetrasiklin 2% digunakan sebagai kontrol. Daerah zona hambat yang ditunjukkan oleh fraksi etanol pada konsentrasi 5%, 10%, dan 15% secara berturut-turut adalah 25,51 mm, 26,11 mm, dan 27,01 mm. Pada uji normalitas menunjukkan bahwa data terdistribusi nornal (p>0,05) dan dilanjutkan dengan uji one way ANOVA yang menunjukkan adanya perbedaan signifikan antar kelompok (p<0,05). Berdasarkan uji Post-hoc fraksi etanol 5%, 10% dan 15% memiliki efektivitas zona hambat terhadap Aggregatibacter actinomyctemcomitans. Konsentrasi ekstrak etanol 15% memiliki diameter daya hambat terbesar terhadap pertumbuhan A. actinomyctemcomitans. Diharapkan penelitian tentang ekstrak buah naga merah (Hylocereus polyrhizus) dapat digunakan sebagai antibakteri pada rongga mulut.