L LATAR BELAKANG Prevalensi penderita DM di Indonesia menunjukkan peningkatan yang signifikan dan diperkirakan akan terus meningkat setiap tahunnya. Penderita DM berisiko untuk memiliki banyak komorbid. Peningkatan jumlah komorbid dihubungkan dengan kejadian polifarmasi (penggunaan  5 macam obat). Polifarmasi dapat menyebabkan terjadinya peristiwa yang tidak diinginkan terkait dengan terapi obat yang dapat mengganggu tercapainya hasil akhir terapi, sehingga penelitian ini bertujuan untuk menganalisis hubungan antara jumlah dan jenis komorbiditas dengan kejadian polifarmasi pada penderita DM tipe 2. METODE Metode yang digunakan adalah penelitian analitik observasional dengan desain cross sectional. Populasi penelitian yaitu penderita DM yang rawat jalan di RSUP Fatmawati periode Oktober - Desember 2019. Pengambilan data menggunakan kuesioner dan rekam medis. Analisis bivariat untuk menentukan ada tidaknya hubungan antara berbagai variabel dan polifarmasi menggunakan uji Chi square dan Fisher’s exact. HASIL Dari 223 subjek, sebanyak 82,1% memiliki polifarmasi. Berdasarkan karakteristik subjek, polifarmasi paling banyak ditemukan pada kelompok usia 40-59 tahun (86%), berjenis kelamin laki-laki (83,1%), memiliki lama diagnosis DM  10 tahun (84,3%), memiliki jumlah komorbid  3 (100%), jumlah konsultasi  4 kali dalam satu tahun (84,7%). Berdasarkan analisis hubungan antara komorbiditas dengan polifarmasi, ditemukan polifarmasi lebih banyak terjadi pada pasien diabetes dengan kondisi kesehatan mental (p <0,002). KESIMPULAN Terdapat hubungan yang bermakna antara jumlah komorbid, jumlah dan jenis komorbid (kecuali komorbid respiratori), serta jumlah konsultasi per tahun dengan polifarmasi pada penderita DM tipe 2