P enggunaan obat secara rasional berarti menggunakan obat dengan benar, sesuai dan tepat. Tetapi, berdasarkan data dari World Health Organization (WHO) tahun 2002 memperkirakan terdapat sekitar 50% obat digunakan secara tidak rasional oleh pasien pada swamedikasi yaitu upaya seseorang untuk mengobati diri sendiri tanpa menggunakan resep dari dokter. Kejadian penggunaan obat yang tidak rasional pada swamedikasi dapat disebabkan oleh banyak faktor, salah satunya kurang pengetahuan tentang swamedikasi yang menyebabkan kesalahan pada proses pengobatan. Penelitian ini dilakukan untuk menilai hubungan tingkat pengetahuan swamedikasi terhadap rasionalitas penggunaan obat pada pengunjung apotek, untuk meningkatkan rasionalitas penggunaan obat di Indonesia. Penelitian ini menggunakan studi cross-sectional yang diikuti oleh 193 pengunjung apotek. Sampel diambil dengan cara consecutive non-random sampling, sedangkan pengumpulan data dilakukan dengan cara mewawancarai dan pengisian koesioner untuk mengetahui tingkat pengetahuan swamedikasi dan kerasionalan penggunaan obat. Analisis data menggunakan SPSS V.21, dengan uji statistik yang akan digunakan dalam penelitian ini adalah uji statistik Chi-square dan tingkat kemaknaan sebesar 0,05. Analsis dengan menggunakan uji Chi-square, didapatkan hasil yang bermakna antara tingkat pengetahuan swamedikasi terhadap rasionalitas penggunaan obat pada pengunjung apotek (p = 0,000). Penelitian ini menunjukkan adanya hubungan antara tingkat pengetahuan swamedikasi terhadap rasionalitas penggunaan obat pada pengunjung apotek.KATA KUNCI : Pengetahuan swamedikasi, rasionalitas penggunaan obat.