P Periodontitis merupakan penyakit yang sering ditemui pada masyarakat Indonesia yang menyebabkan resorpsi tulang alveolar yang dimediasi oleh respon imun inang dan inflamasi mikroba. Receptor activator nuclear factor kB (RANK)-RANK Ligand (RANKL) dan Tumor Necrosis Factor - alfa (TNFa) mengawali pensinyalan aktivitas osteoklas yang berperan besar pada resorpsi tulang yang dapat memfosforilasi Akt Serin 473 yang merupakan salah satu dari protein yang diinduksi oleh sitokin-sitokin pro-inflamasi seperti TNFa yang terjadi saat proses inflamasi berlangsung. Penelitian sebelumnya ditemukan asam kafeat menghambat pensinyalan RANKL dan TNFa dalam mengfosforilasi osteoklas. Untuk membuktikan bahwa asam kafeat dapat menghambat fosforilasi Akt Serin 473, maka dilakukan penelitian sel RAW-D diberikan RANKL dan TNFa dan RAW-D dengan pra perlakuan asam kafeat. METODE: Percobaan ini dibagi menjadi 3 kelompok yaitu kontrol negatif, RAW-D yang diinduksikan dengan RANKL dan TNFa, dan juga sel RAW- D yang diberikan asam kafeat lalu diinduksikan dengan RANKL dan TNFa dengan tiga variasi waktu berbeda. Sel dikumpulkan dan dilisiskan, kemudian dilakukan pemeriksaan dengan tehnik western blot. Kemudian dilakukan pemeriksaan statistik untuk mengetahui hasil dari data western blot. HASIL: Kelompok perlakuan RANKL dan TNFa dengan waktu 0,2 jam menunjukkan kenaikan fosforilasi yang signifikan (p=0.000, uji T) dibandingkan dengan kontrol negatif. Pada kelompok perlakuan yang diberikan asam kafeat tidak menunjukkan perubahan yang signifikan terhadap jumlah Akt Serin 473 yang terfosforilasi dibandingkan dengan kelompok perlakuan RANKL dan TNFa pada waktu yang sama. KESIMPULAN: RANKL dan TNFa terbukti menginduksi fosforilasi Akt Serin 473 pada galur sel RAW-D dan asam kafeat tidak dapat menghambat Akt Serin 473 dalam proses pensinyalan osteoklastogenesis.