L Latar Belakang: Tumor necrotic factor alpha (TNF-α) merupakan mediator pro-inflamasi. Solanum betaceum Cav. mengandung flavonoid dan agen anti-inflamasi lainnya. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui efek antiinflamasi ekstrak etanol kulit Solanum betaceum Cav. pada hewan model yang diinduksi karagenan. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan post-test control group. Tikus wistar jantan, umur 3-4 bulan, berat badan 180-220g dibagi menjadi 5 kelompok yaitu kontrol positif dengan 150 mg/kg BB natrium diklofenak, kontrol negatif dengan larutan saline, kelompok perlakuan dengan ekstrak etanol kulit Solanum betaceum Cav. dengan dosis 70 mg, 140 mg, dan 280 mg/kgBB. Kadar TNF-α, ketebalan mukosa bukal, dan massa tubuh diukur pada kondisi 24, 48, dan 72 jam setelah injeksi karagenan 1%. Hasil: Pada 24 jam kadar TNF-α terendah ditemukan pada kelompok ekstrak etanol kulit Solanum betaceum Cav. dengan dosis 70 mg/kgBB (1831.00±74.95 pg/mL) dibandingkan dengan kelompok lain yaitu kontrol positif (1835.00±81.31 pg/mL) dan tidak ada perbedaan bermakna antara kelompok 70 mg/kgBB dengan kontrol positif dan 280 mg/kgBB . Pada kondisi 48 dan 72 jam, kelompok 70 mg/kg BB juga menunjukkan kadar TNF-α terendah dengan perbedaan bermakna (p<0,05) kecuali dengan kontrol positif. Tidak terdapat perbedaan yang bermakna pada ketebalan mukosa bukal antara ekstrak 70mg/kg BB dan kontrol positif pada 24 dan 48 jam serta kontrol negatif pada 72 jam. Kesimpulan: Ekstrak etanol kulit Solanum betaceum Cav. memiliki kandungan anti inflamasi berupa flavonoid yang mampu menurunkan kadar TNF-α terutama pada 24 jam dengan dosis 70 mg/kgBB yang memiliki potensi lebih tinggi dibandingkan kontrol positif. Pada 48 dan 72 jam, dosis 70 mg/kgBB ini menunjukkan potensi yang lebih tinggi secara signifikan dari dosis 140 dan 280 mg/kgBB bahkan lebih rendah dari kontrol positif.