I Indonesia diketahui termasuk negara endemis hepatitis B dimana berdasarkan Riset Kesehatan Dasar tahun 2007, prevalensi HBsAg sebesar 9,7% pada laki-laki dan 9,3% pada perempuan dan diketahui penularan horizontal memegang peranan penting dalam penyebaran hepatitis B seperti melalui transfusi darah, penggunaan instrumen antar pasien hemodialisis, serta penggunaan suntikan dan jarum yang tidak steril. Selain itu, riwayat keluarga menderita hepatitis B dan riwayat vaksinasi hepatitis B merupakan faktor yang perlu diketahui untuk mencegah penularan sehingga dapat menurunkan kejadian infeksi VHB. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui faktor-faktor risiko yang berperan dalam penularan infeksi virus hepatitis B pada orang dewasa sehingga dapat mengeliminasi dan mengontrol penularannya. Penelitian ini merupakan penelitian analitik retrospektif dengan desain studi kasus-kontrol. Populasi dalam penelitian adalah semua pasien yang melakukan pemeriksaan HBsAg di Rumah Sakit Pondok Indah Puri Indah pada periode Februari 2012 sampai dengan Februari 2013. Metode pengambilan sampel menggunakan consecutive sampling. Jumlah sampel penelitian adalah 98 yang terdiri dari 49 sampel untuk kasus dan 49 sampel untuk kontrol. Hasil penelitian menunjukkan terdapat 2 variabel yang merupakan faktor risiko terjadinya infeksi VHB dan bermakna secara statistik, yaitu riwayat keluarga menderita hepatitis B (OR = 4.063; 95% CI = 1.220-13.533) dan riwayat transfusi darah (OR = 2.470; 95% CI = 1.003-6.085). Terdapat hubungan yang bermakna antara terjadinya infeksi virus hepatitis B dengan riwayat keluarga menderita hepatitis B dan riwayat tranfusi darah. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui faktor-faktor risiko lain dan faktor yang paling berperan dalam penularan virus hepatitis B.