K Kasus penyalahgunaan narkotika dan obat – obatan berbahaya (narkoba) di Indonesia kian meningkat sedangkan penderita penyalahgunaan narkoba yang menjalani rehabilitasi menurun jumlahnya. Upaya rehabilitasi telah terbukti dapat meningkatkan kualitas hidup penderita namun sebagian penderita justru mengalami stres. Stres yang dialami saat menjalani rehabilitasi akan memengaruhi kualitas hidupnya. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui perbandingan stres dan kualitas hidup antara penderita dan bukan penderita penyalahgunaan narkoba. Penelitian ini merupakan studi analitik dengan pendekatan potong lintang (cross sectional) dengan 80 responden dengan masing – masing kelompok subjek penelitian berjumlah 40 responden. Wawancara terpimpin dan pengumpulan data dilakukan menggunakan kuesioner Perceived Stress Scale untuk menilai stres dan SF-36 untuk menilai kualitas hidup. Analisis data dilakukan secara univariat dan bivariat dengan uji Chi - Square dan uji T tidak berpasangan (T-Test Independent) menggunakan SPSS versi 25. Sebagain besar (95%) penderita berusia remaja (12 – 25 tahun), jenis kelamin laki –laki 97,5%, pelajar atau mahasiswa 87,5%, dan belum menikah 97,5%. Hasil analisis perbandingan stres dengan uji Chi-Square menyatakan bahwa nilai p=0,809. Hasil analisis uji T tidak berpasangan menyatakan kualitas hidup berdasarkan 8 dimensi, hanya 2 diantaranya yang menunjukkan hasil terdapat perbedaan yang bermakna yaitu pada dimensi fungsi fisik p=0,000 dan rasa nyeri p=0,017. Tidak terdapat perbandingan bermakna terhadap stres antara kedua kelompok. Penelitian ini juga menyatakan terdapat perbedaan yang bermakna pada kualitas hidup dimensi fungsi fisik dan rasa nyeri