L atar belakang: Nanopartikel silver (AgNP) merupakan modifikasi fisik perak menjadi ukuran nano yang diketahui memiliki fungsi sebagai antimikroba, agen wound dressings dan antikanker. AgNP sebagai antikanker dapat bekerja dalam pemutusan struktur helix DNA bersama dengan ketidakstabilan kromosom memicu terjadinya apoptosis pada sel kanker. Sel HSC-3 merupakan karsinoma sel skuamosa rongga mulut yang paling sering ditemukan pada lidah. Daun serai dapur (Cymbopogon citratus DC) sebagai alternatif bahan alam untuk sel kanker dipergunakan sebagai kombinasi untuk menurunkan tingkat toksisitas silver yang tinggi dan meningkatkan sitotoksisitas terhadap sel kanker tanpa merusak sel normal sekitarnya. Tujuan: Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh nanopartikel silver ekstrak daun serai terhadap viabilitas, sitotoksisitas, proliferasi, dan migrasi sel HSC-3. Metode: Penelitian terbagi menjadi lima kelompok yaitu 200 µg/ml, 300 µg/ml, 400 µg/ml, 500 µg/ml dan tanpa paparan. Pengujian viabilitas, sitotoksisitas, proliferasi dan inhibitor rate sel menggunakan Spectrofotometer pada panjang gelombang 450nm, sedangkan migrasi sel dianalisis dengan software T-scratch. Hasil: Terlihat perbedaan yang signifikan (p<0,05) pada uji viabilitas,sitotoksisitas, proliferasi dan inhibitor rate sel HSC-3 yang terpapar dengan nanopartikel silver ekstrak daun serai (NPs) dibandingkan dengan kontrol. NPs mampu menurunkan viabilitas sel, meningkatkan sitotoksisitas, dan menghambat proliferasi sel HSC-3 sehingga meningkatkan inhibitor rate. Hasil uji migrasi, paparan NPs konsentrasi 200 µg/ml, 300 µg/ml, 400 µg/ml, 500 µg/ mampu mempengaruhipercepatan migrasi sel HSC-3, dengan semakin tinggi konsentrasi semakin menurun kemampuan selHSC-3 untuk bermigrasi. Kesimpulan: Hasil penelitian memperlihatkan semakin tinggi kosentrasi NPs semakin menghambat pertumbuhan dan kemampuan migrasi sel HSC-3.