L Latar Belakang: Kanker mulut termasuk salah satu dari sepuluh kankerpenyebab kematian terbanyak di dunia. Beberapa terapi yang sering digunakanpada saat ini berupa pembedahan, radioterapi, dan kemoterapi. Terdapat alternatifyaitu bahan herbal yang memiliki efek samping minimal dan ekonomis. Daunsirsak (Annona muricata) telah diselidiki secara ekstensif dan ditemukan bersifatantikanker. Penggunaan sirsak sebagai pengobatan antikanker semakin populerterkait aktivitas sitotoksik selektifnya oleh senyawa acetogenin. Polaritas pelarutekstrak akan berkontribusi pada aktivitas biologis tanaman tersebut sepertisitotoksisitas. Tujuan: Mengetahui sitotoksisitas ekstrak daun A. muricata fraksietanol, etil asetat, dan heksan terhadap galur sel HSC-3. Metode: Daun A.muricata diperoleh dari Bandung, Jawa Barat, Indonesia kemudian diekstraksidan difraksinasi menggunakan pelarut etanol (polar), etil asetat (semipolar), danheksan (nonpolar). Kemudian, ekstrak diencerkan menjadi 7 sebaran konsentrasiyang berbeda. Sitotoksisitas ekstrak daun A. muricata terhadap galur sel kankermulut HSC-3 ditentukan dengan uji CCK-8 dan dinyatakan melalui nilai IC50.Hasil: Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak daun A. muricata memilikiaktivitas sitotoksik sedang terhadap sel HSC-3. Aktivitas sitotoksik tertinggiterdapat pada ekstrak etil asetat dengan nilai IC50 yaitu 76,66 μg/mL, kemudianheksan (IC50: 84,14 μg/mL) dan etanol (IC50: 101,32 μg/mL). Kesimpulan:Terdapat aktivitas sitotoksik ekstrak daun A. muricata fraksi etanol, etil asetat,dan heksan terhadap galur sel HSC-3. Ekstrak dengan pelarut etil asetat memilikiaktivitas sitotoksik tertinggi, menjadikan etil asetat pelarut yang terbaik.