L Latar belakang: Oral Squamous Cell Carcinoma menjadi masalah kesehatan yangsemakin meningkat prevalensinya, terutama di negara-negara berkembang di AsiaTenggara. Penanganan OSCC melibatkan berbagai pendekatan, sepertipembedahan, terapi radiasi, dan terapi sistemik, tetapi seringkali menimbulkanefek samping yang signifikan dan biaya yang tinggi. Oleh karena itu perludikembangkan bahan chemopreventive, salah satunya tempe. Tempe memilikipotensi antikanker dengan menghambat pertumbuhan sel dan induksi apoptosissel kanker karena kandungan isoflavon seperti genistein. Tujuan: Untukmengetahui pengaruh ekstrak tempe dengan pelarut etanol 70% dan air terhadapmorfologi sel HSC-3. Metode: Penelitian in vitro menggunakan cell line HSC-3yang terbagi menjadi delapan kelompok perlakuan untuk masing-masing pelarutEtanol 70% dan air; lima konsentrasi ekstrak tempe yakni 400 µg/mL, 200µg/mL, 100 µg/mL, 50 µg/mL, 25 µg/mL, kontrol negatif (media kultur), kontrolpelarut menggunakan DMSO, kontrol positif (doxorubicin 3 µM). Pengamatanmorfologi sel menggunakan chamber slide, pewarnaan hematoksilin eosin, danpengamatan mikroskopis setelah 6 jam, 24 jam, dan 48 jam. Setelah itu, fotomikroskopis diproses menggunakan aplikasi ImageJ untuk mengevaluasiperubahan diameter inti sel, mendeteksi fragmentasi inti sel, serta mengamativakuolisasi dalam sitoplasma sel. Hasil: Diameter inti sel pada kelompokperlakuan ekstrak tempe pelarut air dengan konsentrasi 400 µg/mL selama 24 jamdan 48 jam; fragmentasi inti sel paling tinggi terdapat pada perlakuan ekstraktempe pelarut etanol dengan konsentrasi 200 µg/mL selama 6 jam; vakuolisasisitoplasma sel paling tinggi pada perlakuan kelompok kontrol positif selama 48jam. Kesimpulan : Ekstrak tempe dengan pelarut etanol dan air memiliki efekterhadap perubahan morfologi cell line HSC-3.