L Latar Belakang: Prevotella intermedia adalah bakteri Gram negatif, anaerobobligat, yang terdeteksi pada tahap awal periodontitis. Metronidazol yang termasukgolongan nitroimidazole efektif membunuh bakteri anaerob seperti Prevotellaintermedia, namun metronidazol memiliki beberapa efek samping. Ekstrak etanolbiji C. papaya mengandung flavonoid, tannin, fenol, dan saponin yang berpotensisebagai agen antimikroba. Oleh karena itu, metronidazol yang dikombinasikandengan ekstrak etanol biji C. papaya diharapkan dapat menjadi pengobatan alternatifuntuk mengatasi P. intermedia. Tujuan: Mengetahui efek antibakteri dan antibiofilmkombinasi ekstrak etanol biji C. papaya dan metronidazol terhadap Prevotellaintermedia. Metode: Eksperimental laboratorium secara in vitro menggunakan posttest only control group design. Uji antibakteri menggunakan metode plate count danuji antibiofilm menggunakan metode microtiter biofilm assay. Kelompok uji terdiridari kombinasi metronidazol 1000 µg/mL dengan ekstrak etanol biji C. papaya3,125%, 6,25%, 12,5%, 25%, 50%, dan 100%, ekstrak 100%, akuades sebagaikontrol negatif, metronidazol 1000 µg/mL dan 2000 µg/mL sebagai kontrol positif.Hasil: Ekstrak etanol biji C. papaya 100% secara tunggal memiliki efek antibakteridan antibiofilm terhadap P. intermedia. Penambahan ekstrak pada metronidazol 1000µg/mL tidak memberikan manfaat secara sinergisme dalam menghambatpertumbuhan P. intermedia. Pada masa inkubasi 1 jam, kombinasi metronidazol 1000µg/mL dengan ekstrak 100% menunjukkan efek antibiofilm yang bermakna terhadapP. intermedia. Pada masa inkubasi 3 dan 24 jam, kombinasi metronidazol 1000µg/mL dengan ekstrak 50% dan 100% juga dapat menghambat pembentukan biofilmP. intermedia. Kesimpulan: Ekstrak etanol biji C. papaya secara tunggal memilikiefek antibakteri dan antibiofilm yang lebih baik terhadap P. intermedia daripadadikombinasikan dengan metronidazol.