L LATAR BELAKANG: Cleft Lip and palate merupakan kelainan yang sering ditemui dan perawatannya sudah sangat berkembang dan bervariatif, namun hal ini tidak menjamin tingkat kesuksesan 100%. Ada berbagai hal yang dapat menyebabkan kegagalan terapi CLP, salah satunya karena aktivitas osteoklas berlebihan. Aktivitas osteoklas diawali dengan pensinyalan RANKL dan TNFα. Dalam penelitian sebelumnya, ditemukan asam kafeat merupakan bahan alami yang mampu menghambat pensinyalan RANKL dan TNFα dalam mengfosforilasi osteoklas. MAPK p42 adalah turunan dari persinyalan RANKL dan TNFα yang memiliki peran penting dalam osteoklastogenesis. Adapun, tujuan penelitian ini adalah untuk melihat kemampuan induksi RANKL dan TNFα pada sel RAW-D serta kemampuan asam kafeat dalam menghambat MAPK p42 dalam proses osteoklastogenesis. METODE: Dilakukan sembilan kelompok uji yang terdiri atas kontrol negatif, sel RAW-D yang diinduksikan dengan RANKL dan TNFα dengan empat waktu berbeda, serta sel RAW-D yang diberikan pra perlakuan asam kafeat dengan empat waktu berbeda. Sel dikoleksi dan dilisiskan meggunakan teknik western blot untuk mendeteksi p-p42. HASIL: p-p42 pada sel RAW-D yang diinduksi RANKL-TNFα lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol negatif. Terlihat pula adanya perbedaan signifikan antara sel RAW-D yang diberikan pra perlakuan asam kafeat dengan yang tidak diberikan. Hasilnya, pada kelompok yang diberikan pra perlakuan, aktivitas p-p42 berkurang secara signifikan. KESIMPULAN : RANKL dan TNFα terbukti dapat menginduksi osteoklastogenesis. Asam kafeat merupakan salah satu bahan alami yang dapat menginhibisi aktivitas osteoklas.