L Latar belakang: Kanker mulut merupakan keganasan yang terus meningkat di seluruh dunia. Tanaman Syzygium aromaticum atau cengkeh merupakan tanaman yang berasal dari Indonesia dan diminati oleh peneliti sebagai agen antikanker. Selain itu, Clinacanthus nutans merupakan tanaman yang populer digunakan masyarakat negara tropis sebagai herba tradisional dan dikenal juga sebagai tanaman antikanker. Studi sebelumnya menunjukkan bahwa kedua tanaman ini memiliki sifat antikanker melalui aktivitas sitotoksisitas dan penghentian proliferasi dan migrasi berbagai sel kanker. Tujuan: Untuk mengetahui efek sitotoksisitas ekstrak etanol daun S. aromaticum, daun C. nutans dan kombinasi dari keduanya. Metode: Lini sel HSC-3 diberikan perlakuan dengan ekstrak etanol daun S. aromaticum, daun C. nutans dan kombinasi dari keduanya dengan masing-masing konsentrasi 10 μg/mL, 25 μg/mL, 50 μg/mL dan 100 μg/mL selama 24 jam menggunakan metode MTT. Hasil: Terdapat efek sitotoksisitas dari ekstrak etanol daun S. aromaticum, daun C. nutans dan kombinasi dari keduanya dimana ekstrak etanol daun S. aromaticum konsentrasi 50 μg/mL memiliki efektivitas paling tinggi di antara konsentrasi ekstrak lainnya dalam membunuh lini sel HSC-3 dengan viabilitas sel 10,07%. Hasil analisis data Post-Hoc Tukey menunjukkan tidak ada perbedaan bermakna antara semua konsentrasi ekstrak etanol daun S. aromaticum, daun C. nutans dan kombinasi terhadap kontrol positif. Kesimpulan: Terdapat efek sitotoksisitas dari ekstrak daun S. aromaticum, daun C. nutans dan kombinasi dari kedua daun terhadap lini sel HSC-3.