M Mikroorganisme adalah salah satu penyebab karies gigi, laktoferin mempunyai efek bakteriostatik terhadap bakteri penyebab karies gigi. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi laktoferin yang diaplikasikan secara topikal pada mnkosa oral terhadap terjadinya karies gigi. Eksperimen pra-paska perlakuan acak terkotak dengan desain kelompok kontrol pada 6 tikus Wistar jantan. Seluruh tikus diinokulasi Streptococcus mutans INA 99 serotipe c. Kelompok pertama diberi perlakuan dengan laktoferin 15 mg/dL secara topikal, kelompok kedua sebagai kontrol. Aplikasi topikal menggunakan laktoferin diberikan setiap tiga hari sekali selama 35 hari. Ransum makanan ditambah dengan sukrosa 40% ad libitum. Penentuan pH plak menggunakan pH meter khusus untuk plak gigi dan menentukan jumlah karies gigi diobservasi secara histopatologi. Uji-t menunjukkan perbedaan yang bermakna pH plak (p < 0,01) dan karies gigi (p < 0,01) antara 2 kelompok. Kelompok laktoferin lebih sedikit menurunkan pH plak (0,13 ± 0,06) dan sedikit memproduksi karies gigi (1,00 ± 1,00) dibandingkan dengan pH plak kelompok kontrol (0,63 ± 0,04) dan jumlah karies gigi (4,67 ± 1,15). Berdasarkan hasil ini dapat disimpulkan bahwa pengaplikasian laktoferin secara topikal lebih efektif untuk menjaga kestabilan derajat keasaman dalam mulut dan menghambat pembentukan karies gigi pada tikus.